Incidencia de cáncer de mama a 5 años en mujeres con lesiones premalignas / Incidence of breast cancer at 5 years in women with premalignant lesions

Resumen OBJETIVO: Determinar la incidencia acumulada de cáncer de mama a cinco años de seguimiento en pacientes con lesiones preinvasoras o premalignas de la glándula mamaria en un centro de referencia y establecer los factores de riesgo asociados. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio de cohorte retrospectiva efectuado en pacientes atendidas en el Hospital Ángeles Lomas entre los años 2012 a 2016 con diagnóstico, durante su tamizaje mastográfico, de alguna lesión precursora o preinvasora de cáncer de mama. El seguimiento fue a cinco años para determinar la incidencia. Las variables categóricas se expresan en frecuencias y porcentajes. Se utilizó la prueba de χ2 para diferencia de proporciones entre grupos. RESULTADOS: Se obtuvieron 3360 pacientes que acudieron al servicio de Mastología durante el tiempo establecido. Se obtuvieron 245 pacientes con lesiones premalignas pero 30 de ellas no cumplieron con el seguimiento a cinco años y se perdieron en ese tiempo estipulado de vigilancia. Al final quedaron 215 pacientes que cumplieron todos los criterios de inclusión establecidos. La incidencia acumulada global de cáncer de mama invasivo fue que a 5 años el 14.9% de las pacientes con lesiones premalignas tendrá cáncer de mama. El carcinoma lobulillar in situ fue el de mayor incidencia o progresión de cáncer invasor, con un 32.1% a los cinco años, seguido de las lesiones mucocele-like, carcinoma ductal in situ y papiloma intraductal con un 23.1, 21.1 y 17.1%, respectivamente. CONCLUSIONES: El cáncer de mama sigue siendo un problema de salud pública en México y en todo el mundo. Si bien cada vez se dispone de más y mejores programas de tamizaje, ello ha traído consigo otras problemáticas, como las lesiones premalignas o de alto riesgo de carcinogénesis, que han aumentado su incidencia.

Abstract OBJECTIVE: To determine the cumulative incidence of breast cancer at five years of follow-up in patients with preinvasive or premalignant lesions of the mammary gland in a referral canter and to establish the associated risk factors. MATERIALS AND METHODS: Retrospective cohort study carried out in patients seen at Hospital Ángeles Lomas between 2012 and 2016 with a diagnosis, during their mastographic screening, of a precursor or pre-invasive lesion of breast cancer. Categorical variables are expressed in frequencies and percentages. The χ2 test was used for difference of proportions between groups. RESULTS: We obtained 3360 patients who attended the mastology service during the established time. We obtained 245 patients with premalignant lesions but 30 of them did not comply with the five-year follow-up and were lost within the stipulated surveillance period. This left 215 patients who met all the inclusion criteria. The overall cumulative incidence of invasive breast cancer was that at 5 years 14.9% of patients with premalignant lesions will have breast cancer. Lobular carcinoma in situ had the highest incidence or progression of invasive cancer, with 32.1% at 5 years, followed by mucocele-like lesions, ductal carcinoma in situ and intraductal papilloma with 23.1, 21.1 and 17.1%, respectively. CONCLUSIONS: Breast cancer remains a public health problem in Mexico and worldwide. Although more and better screening programmes are becoming available, this has brought with it other problems, such as premalignant or high-risk carcinogenic lesions, which have increased in incidence.

Chemopreventive agents on a mouse skin carcinogenesis model: an integrative review / Agentes quimiopreventivos em um modelo de carcinogênese de pele em camundongos: uma revisão integrativa / Agentes quimiopreventivos en un modelo de carcinogénesis cutánea en ratón: una revisión integradora

Squamous cell carcinoma (SCC) is a non-melanoma skin cancer, with chronic sun exposure as the main risk factor. Excisional surgery is the most indicated treatment; however, patients can suffer functional, aesthetic, and psychological damage depending on the lesion site. Topical administration of 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) and 12-O-Tetradecanoylphorbol-13- acetate (TPA) induce to the appearance of benign skin tumors in mice, some of which develop into SCC. This protocol has been used to analyze the effects of many chemopreventive agents that may block or inhibit the mechanisms of action of chemical carcinogenesis. We compared the effects of chemopreventive agents in an induced skin carcinogenesis animal model. In the Scopus, PubMed, and EMBASE databases, we searched for manuscripts published between June 16, 2011, and June 16, 2021. We excluded studies conducted in vitro or on transgenic mice; in addition, studies without drug dosage, route of administration, or tumor incidence were excluded. We selected 26 studies and analyzed their main characteristics and the outcomes of tumorigenesis analysis. Most chemopreventive agents have shown excellent potential to inhibit the development of skin tumors. This review also discusses the standardization of studies in animal models to ensure better responses and future randomized clinical trials for cancer treatment and prevention.

O carcinoma espinocelular cutâneo (CEC) é um câncer de pele não melanoma, com a exposição solar crônica como o principal fator de risco. A cirurgia excisional é o tratamento mais indicado; entretanto, os pacientes podem sofrer danos funcionais, estéticos e psicológicos dependendo do local da lesão. A administração tópica de 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) e 12-O- Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) induz ao aparecimento de tumores cutâneos benignos em camundongos, alguns dos quais evoluíram para CEC. Este protocolo tem sido utilizado para analisar os efeitos de muitos agentes quimiopreventivos que podem bloquear ou inibir os mecanismos de ação da carcinogênese química. Comparamos os efeitos de agentes quimiopreventivos em um modelo animal que foi induzido à carcinogênese de pele. Nas bases de dados Scopus, PubMed e EMBASE, buscamos manuscritos publicados entre 16 de junho de 2011 e 16 de junho de 2021. Excluímos estudos realizados in vitro ou em camundongos transgênicos; além disso, estudos sem dosagem de drogas, via de administração ou incidência de tumores foram excluídos. Selecionamos 26 estudos e analisamos suas principais características e os resultados da análise da tumorigênese. A maioria dos agentes quimiopreventivos tem demonstrado excelente potencial para inibir o desenvolvimento de tumores cutâneos. Esta revisão também discute a padronização de estudos em modelos animais para garantir melhores respostas e futuros ensaios clínicos randomizados para tratamento e prevenção do câncer.

El carcinoma de células escamosas (CCE) es un cáncer de piel no melanoma, cuyo principal factor de riesgo es la exposición crónica al sol. La cirugía de escisión es el tratamiento más indicado; sin embargo, los pacientes pueden sufrir daños funcionales, estéticos y psicológicos dependiendo de la localización de la lesión. La administración tópica de 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) y 12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) inducen a la aparición de tumores cutáneos benignos en ratones, algunos de los cuales se convierten en CCE. Este protocolo se ha utilizado para analizar los efectos de muchos agentes quimiopreventivos que pueden bloquear o inhibir los mecanismos de acción de la carcinogénesis química. Comparamos los efectos de los agentes quimiopreventivos en un modelo animal de carcinogénesis cutánea inducida. En las bases de datos Scopus, PubMed y EMBASE, se buscaron los manuscritos publicados entre el 16 de junio de 2011 y el 16 de junio de 2021. Se excluyeron los estudios realizados in vitro o en ratones transgénicos; además, se excluyeron los estudios sin dosis de fármacos, vía de administración o incidencia tumoral. Se seleccionaron 26 estudios y se analizaron sus características principales y los resultados del análisis de la tumorigénesis. La mayoría de los agentes quimiopreventivos han mostrado un excelente potencial para inhibir el desarrollo de tumores cutáneos. Esta revisión también analiza la estandarización de los estudios en modelos animales para garantizar mejores respuestas y futuros ensayos clínicos aleatorios para el tratamiento y la prevención del cáncer.

Experimental carcinogenesis with 7, 12-dimethylbenz(a)anthrazene (DMBA) and its inhibition with isothi-ocyanates / Carcinogénesis experimental con 7, 12-dimetilbenzantraceno (DMBA) y su inhibición con isitiocianatos

Introduction: DMBA is a chemical carcinogen that induces carcinomas within a few weeks of its application. We developed an experimental model of carcinogenesis induced by DMBA dissolved in 0,5% paraffin oil (DMBA-PO), verifying the inhibitory effect of the carcinogenicity of phenyl isothiocyanate (PhITC), phenethyl (PhnITC) and benzyl isothiocyanate (BITC). Material and Methods: For this, 88 hamsters were distributed into three groups: one exposed to DMBA-PO (Group 1, n=12), three subgroups (n=12) exposed to PhITC, PhnITC, BITC and DMBA-PO (Group 2, n=36) and four control subgroups (n=10) that were not exposed to the carcinogen in which PO (paraffin oil) and isothiocyanates were applied (Group 3, n=40). Results: The experiment had a duration of 20 weeks, at the end of which the inhibitory effect was established by comparing the lesions developed in the groups that received isothiocyanates with the group that was only treated with DMBA-PO. The carcinogenic effect of DMBA-PO is 100% (35 carcinomas) and the inhibitory effect was 0, whereas in the presence of isothiocyanates the carcinogenic effect decreases, with an inhibitory effect of 86% for BITC (5 carcinomas) and 74% for PhITC (9 carcinomas). Conclusion: The inhibitory effect for PhnITC is 80% in relation to invasive OSCC (1 carcinoma).

Introducción: El DMBA es un carcinógeno químico que induce carcinomas a las pocas semanas de su aplicación. Desarrollamos un modelo experimental de carcinogénesis inducida por DMBA disuelto en aceite de parafina al 0,5% (DMBA-Ap) comprobando el efecto inhibidor de la carcinogénesis de los isotiocianatos fenil (PhITC), fenetil (PhnITC) y bencil isotiocianato (BITC). Material y Métodos: Para ello, se distribuyeron 88 hámsteres en 3 grupos: uno expuesto al DMBA-Ap (Grupo 1, n=12), tres subgrupos (n=12) expuestos a PhITC, PhnITC, BITC y DMBA-Ap (Grupo 2, n=36) y cuatro subgrupos controles (n=10), no expuestos al carcinógeno en el que se aplicaron Ap e isotiocianatos (Grupo 3, n=40). Resultados:El experimento tuvo una duración de 20 semanas, al final de la cual se establece de forma comparativa el efecto inhibidor comparando las lesiones desarrolladas en los grupos que recibieron isotiocianatos con respecto al grupo tratado sólo con DMBA-Ap. El efecto carcinógeno del DMBA-Ap es del 100% (35 carcinomas) y el efecto inhibidor 0, mientras que en presencia de isotiocianatos el efecto carcinógeno disminuye, con un efecto inhibidor del 86% para BITC (5 carcinomas) y del 74% para el PhITC (9 carcinomas). Conclusión:El efecto inhibidor del PhnITC es del 80% en relación con el COCE invasivo (1 carcinoma).

The use of chemoprophylaxis or not for dvt in spine surgery: a systematic review / O uso da quimioprofilaxia ou não para tvp em cirurgia de coluna: revisão sistemática / El uso de quimioprofilaxis o no para la tvp en la cirugía de columna vertebral: revisión sistemática

ABSTRACT Objective: To compare pharmacological and non-pharmacological prophylaxis in elective spine surgery to determine the risks of DVT, PTE, and epidural hematoma (EH) in both groups, as well as their respective treatment effectiveness. Methods: Systematic review and meta-analysis based on systematically searched articles, using combinations of MeSH terms related to chemoprophylaxis and non-chemoprophylaxis for prevention of deep vein thrombosis and pulmonary embolism in elective spine surgery. Adult patients were eligible for inclusion in the study, except for those with trauma, spinal cord injury, neoplasms, or those using vena cava filters. Results: Five studies were selected for this systematic review and meta-analysis: 3 retrospective studies, 1 prospective study, and 1 case series. Data analysis showed that 4.64% of patients treated with chemoprophylaxis had an unfavorable outcome regarding DVT, while this outcome occurred in 1.14% of patients not treated with chemoprophylaxis (p=0.001). Among patients using chemoprophylaxis, only 0.1% developed epidural hematoma and 0.38% developed PTE. Among those on non-pharmaceutical prophylaxis, 0.04% had EH (p=0.11) and 0.42% had PTE (p=0.45). Conclusions: No benefits were found for chemoprophylaxis as compared to non-chemoprophylaxis in preventing DVT in elective spine surgery, nor was there an increased risk of epidural hematoma or fatal thromboembolic events. Level of evidence III; Therapeutic studies; Investigation of treatment results.

RESUMO Objetivo: Comparar profilaxia farmacológica e não farmacológica em cirurgia eletiva da coluna vertebral, a fim de determinar os riscos de TVP, TEP e hematoma epidural (HE) em ambos os grupos, bem como a respectiva eficácia do tratamento. Métodos: Revisão sistemática e metanálise com base em artigos sistematicamente pesquisados, usando combinações de termos MESH relacionados à quimioprofilaxia e à não quimioprofilaxia para prevenção de trombose venosa profunda e embolia pulmonar em cirurgia eletiva da coluna vertebral. Pacientes adultos foram elegíveis para inclusão no estudo, exceto aqueles com trauma, lesão medular, neoplasias e aqueles que usavam filtros de veia cava. Resultados: Cinco estudos foram incluídos para fazer parte desta revisão sistemática e metanálise: três estudos retrospectivos, um prospectivo e um série de casos. A análise dos dados mostrou que 4,64% dos pacientes tratados com quimioprofilaxia tiveram um resultado desfavorável em relação à TVP, enquanto esse resultado ocorreu em 1,14% dos pacientes não tratados com quimioprofilaxia (p = 0,001). Entre os pacientes em uso de quimioprofilaxia, apenas 0,1% desenvolveram hematoma epidural (HE) e 0,38% desenvolveram TEP. Entre aqueles em profilaxia não medicamentosa, 0,04% apresentaram HE (p = 0,11) e 0,42% tiveram TEP (p = 0,45). Conclusões: Não foram encontrados benefícios para a quimioprofilaxia quando comparada à não quimioprofilaxia na prevenção da TVP em cirurgia eletiva da coluna vertebral, assim como não foi verificado aumento do risco de hematoma epidural ou eventos tromboembólicos fatais. Nível de evidência III; Estudos terapêuticos - Investigação dos resultados do tratamento.

RESUMEN Objetivo: Comparar la profilaxis farmacológica y no farmacológica en la cirugía de columna electiva para determinar los riesgos de TVP, TEP y hematoma epidural (HE) en ambos grupos, así como la respectiva eficacia del tratamiento. Métodos: Revisión sistemática y metanálisis basados en artículos buscados sistemáticamente, utilizando combinaciones de términos MESH relacionados con quimioprofilaxis y no quimioprofilaxis para la prevención de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en cirugía electiva de columna. Se eligieron pacientes adultos para su inclusión en el estudio, excepto aquellos con traumatismos, lesión medular, neoplasias y aquellos que usan filtros de vena cava. Resultados: Se incluyeron cinco estudios para formar parte de esta revisión sistemática y metanálisis: 3 estudios retrospectivos, 1 prospectivo y 1 serie de casos. El análisis de los datos reveló que el 4,64% de los pacientes tratados con quimioprofilaxis tuvieron un resultado desfavorable con respecto a la TVP, mientras que este resultado se produjo en el 1,14% de los pacientes no tratados con quimioprofilaxis (p = 0,001). Entre los pacientes que recibieron quimioprofilaxis, sólo el 0,1% desarrolló hematoma epidural (HE) y el 0,38% desarrolló TEP. Entre los que recibieron profilaxis no farmacológica, el 0,04% desarrolló HE (p = 0,11) y el 0,42% desarrolló TEP (p = 0,45). Conclusiones: No se encontraron beneficios para la quimioprofilaxis en comparación con la no quimioprofilaxis para prevenir la TVP en la cirugía de columna electiva, así como tampoco un mayor riesgo de hematoma epidural o eventos tromboembólicos fatales. Nivel de evidencia - III; Estudios terapéuticos - Investigación de los resultados del tratamiento.

Eficacia y seguridad del concentrado liofilizado de Zea mays morado en la prevención de formación de pólipos colónicos / Efficacy and safety of lyophilized concentrate purple corn (Zea mays L.) in preventing the formation of colonic polyps

RESUMEN Introducción : El cáncer colorrectal (CCR) es un problema mundial de salud pública y se origina principalmente a partir de pólipos. Hace 25 años se ha considerado una estrategia denominada quimioprevención que consiste en el consumo de alimentos como maíz morado y cúrcuma o sustancias químicas como ácido acetilsalicílico (AAS) y anti inflamatorios no esteroideos (AINEs) que previenen la carcinogénesis efectivamente al reducir el riesgo de desarrollo de pólipos. Objetivo : Determinar la eficacia y seguridad del concentrado liofilizado Zea mays morado 200 mg en la prevención de formación de pólipos colónicos en la práctica gastroenterológica privada. Material y métodos : aleatorizamos 112 pacientes (casos) para recibir este producto y 112 pacientes (controles) para recibir placebo, durante 3 años. Ambos grupos de similares características demográficas, clínicas y antecedentes patológicos. Resultados : Hallamos que los casos al final del estudio desarrollaron 83% menos pólipos que los controles (p<0,001). Los casos que desarrollaron pólipos fueron menores en número, tamaño e histología que al inicio del ensayo. Los eventos adversos que presentaron los casos fueron 4,5% similar a los controles, principalmente petequias. Conclusiones : Concluimos que el concentrado liofilizado de Zea mays morado 200 mg es eficaz y seguro en la prevención del desarrollo de pólipos colónicos.

ABSTRACT Introduction : Colorectal cancer (CRC) is a worldwide problem of public health and arises mainly from polyps. In last 25 years, a strategy called chemoprevention that consists of food intake like purple corn and turmeric or chemical substances like acetyl salicylic acid (ASA) and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) that prevent effectively carcinogenesis reducing the risk of polyp development. Objective : To determine the efficacy and safety of lyophilized concentrate of purple corn (Zea mays L.) 200 mg in the prevention of colonic polyps development in private gastroenterological practice Methods : we randomly assigned 112 patients (cases) to receive this product and 112 patients (controls) to receive placebo, during 3 years. Both groups had similar demographic, clinical and medical history characteristics. Results : we found that cases developed 83% less polyps than controls (p<0.001). The cases that developed polyps were smaller in number, size and histology than at the beginning of the trial. The adverse events that cases presented were 4.5% similar to controls, mainly petechiae. Conclusion : We conclude that the lyophilized concentrate of purple corn (Zea mays L.) 200 mg was effective and safe in preventing the development of colonic polyps.

Quimioprevención del cáncer de mama / Chemoprevention in breast cancer

El conocimiento actual del mecanismo de carcinogénesis ha impulsado el estudio de diferentes fármacos que podrían influir en el desarrollo del cáncer de mama. Se ha observado beneficio con la inhibición de la actividad estrogénica sobre el tejido mamario en pacientes con riesgo aumentado. Esto constituye una estrategia de prevención primaria, por lo que se ha denominado quimioprevención. La categorización del riesgo se basa en el análisis de factores de riesgo, el estudio de síndromes de cánceres hereditarios y la presencia de lesiones proliferativas con atipía de la mama. Existen modelos matemáticos para estimar el riesgo, pero todavía no han sido validados en nuestra población. Los fármacos aprobados para quimioprevención son dos serms: el tamoxifeno y el raloxifeno. En cuanto a los Inhibidores de la Aromatasa, si bien han demostrado beneficio, aún no han sido aprobados. Lo que se recomienda es establecer medidas de quimioprevención en pacientes con score de alto riesgo según índices matemáticos (en aquellas poblaciones en que han sido validados), en pacientes con lesiones proliferativas con atipía (Carcinoma lobulillar in situ, Hiperplasia ductal atípica, Hiperplasia lobulillar atípica). Hasta la actualidad, existe controversia en cuanto a su empleo en pacientes con antecedentes de cánceres hereditarios, debido a la alta frecuencia de receptores negativos que presentan estos tumores. A pesar de dichas recomendaciones, la indicación y adherencia a la quimioprevención continua siendo baja.

Current knowledge of the mechanism of carcinogenesis has launched the study of different drugs that could influence the development of breast cancer. Benefit has been observed with the inhibition of estrogenic activity on tissue in high risk patients. This constitutes a strategy of primary prevention; so it has been denominated chemoprevention. Risk categorization is based on the analysis of risk factors, the study of risk syndromes hereditary cancers and the presence of proliferative lesions with breast atypia. There are mathematical models for estimating risk, but they have not been yet validated in our population. Approved drugs for chemoprevention are serms: tamoxifen and raloxifene. Although the benefit of Aromatase Inhibitors have been demonstrated, so far they have not been approved. Therefore it is recommended to establish chemoprevention in patients with high risk score according to mathematical indexes (in population that has been validated), in patients with proliferative lesions with atypia (Lobular carcinoma in situ, Atypical ductal hyperplasia, Lobular hyperplasia atypical). Still remains controversy in patients with hereditary cancer, due to the high frequency of negative receptors that present these tumors. Despite of these recommendations, the indication and adherence to chemoprevention continues being low.

Modulator effect of watercress against cyclophosphamide-induced oxidative stress in mice

Watercress (Nasturtium officinale, Cruciferae; W. Aiton) is a vegetable widely consumed in our country, with nutritional and potentially chemopreventive properties. Previous reports from our laboratory demonstrated the protective effect of watercress juice against DNA damage induced by cyclophosphamide in vivo. In this study, we evaluated the in vivo effect of cress plant on the oxidative stress in mice. Animals were treated by gavage with different doses of watercress juice (0.5 and 1g/kg body weight) for 15 consecutive days before intraperitoneal injection of cyclophosphamide (100 mg/kg body weight). After 24 h, mice were killed by cervical dislocation. The effect of watercress was investigated by assessing the following oxidative stress biomarkers: catalase activity, superoxide dismutase activity, lipid peroxidation, and glutathione balance. Intake of watercress prior to cyclophosphamide administration enhanced superoxide dismutase activity in erythrocytes with no effect on catalase activity. In bone marrow and liver tissues, watercress juice counteracted the effect of cyclophosphamide. Glutathione balance rose by watercress supplementation and lipid oxidation diminished in all matrixes when compared to the respective control groups. Our results support the role of watercress as a diet component with promising properties to be used as health promoter or protective agent against oxidative damage.

El berro (Nasturtium officinale, crucíferas; W. Aiton) es una hortaliza ampliamente consumida en nuestro país, con valor nutricional y propiedades potencialmente quimiopreventivas. En trabajos previos demostramos que el jugo de berro tiene efecto protector in vivo contra el daño del ADN inducido por ciclofosfamida en tejidos del ratón. En el presente trabajo evaluamos, también in vivo, los efectos del jugo sobre el estrés oxidativo en diferentes tejidos del ratón. Los siguientes biomarcadores fueron investigados: actividad de superóxido dismutasa, actividad de catalasa, peroxidación lipídica y balance de glutatión. Los animales fueron tratados con diferentes dosis de jugo (0.5 y 1 g/kg de peso corporal) por alimentación forzada durante 15 días consecutivos antes de la inyección intraperitoneal con ciclofosfamida (100 mg/kg). La ingesta de berro antes de la administración de ciclofosfamida mejoró la actividad de superóxido dismutasa en los eritrocitos sin efecto sobre la actividad de la catalasa. En médula ósea e hígado, el jugo de berro contrarrestó el efecto deletéreo de la ciclofosfamida. En todas las matrices, el balance de glutatión fue mayor y la oxidación de lípidos menor que los valores encontrados en los grupos control. Nuestros resultados demuestran que el berro es un componente de la dieta con propiedades prometedoras como promotor de la salud o como agente protector contra el daño oxidativo.

Anti-proliferative effect of terpenes on human prostate cancer cells: Natural sources and their potential role as chemopreventive agents / Efecto anti-proliferativo de los terpenos en células de cáncer de próstata humana: Fuentes naturales y su rol potencial como agentes quimiopreventivos

ABSTRACT Prostate cancer is one of the neoplastic diseases with the highest morbidity and mortality in the world. The diversity of available treatments and side effects related to therapeutic treatments are severe and affect a patient's quality of life. Thus, to creating new therapeutic alternatives to reduce morbidity and creating safe and effective therapies is a constant challenge. Recently, the use of traditional medicine and chemoprevention has gained importance. Several clinical and epidemiological studies suggest that a high-terpenoid compound-based diet is associated with a reduced risk of prostate cancer. This review is focused on the anti-proliferative effects of different terpenoids isolated from natural sources on human prostate cancer cells, with the aim of setting the basis to use these compounds as phytotherapeutic, nutraceutical and functional ingredients.

RESUMEN El cáncer de próstata es una de las neoplasias que produce gran morbilidad y mortalidad en el mundo. Los tratamientos y los efectos secundarios de la terapia son severos y afectan la calidad de vida del paciente. Por esto, es necesario crear nuevas alternativas terapéuticas para reducir la morbilidad y generar terapias seguras y efectivas es un desafío permanente. En los últimos años, el uso de la medicina tradicional y agentes quimiopreventivos han adquirido importancia. Estudios clínicos y epidemiológicos sugieren que una dieta basada en altas dosis de terpenoides se asocia a una reducción en el riesgo de presentar cáncer de próstata. Esta revisión se centra en los efectos anti-proliferativos sobre las células de cáncer de próstata en humanos de diferentes terpenoides aislados de fuentes naturales, con el objetivo de establecer las bases para utilizar estos compuestos como ingredientes fitoterapéuticos, nutracéuticos y funcionales.

Efectos quimiopreventivos del jugo de Morindia citrifolia (noni) sobre cáncer mamario experimental en ratas: estudio preliminar / Chemopreventive Effects of Morindia Citrifolia Juice (noni) on Experimental Breast Cancer in Rats: Preliminary Study / Efeitos químico-preventivos do suco de Morindia citrifolia (noni) sobre câncer mamario experimental em ratos: estudo preliminar

Este estudio determina el efecto del jugo de Morindia citrifolia (Tahitian Noni®) en el desarrollo de cáncer mamario inducido por el agente carcinogénico 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) en ratas. Para esto se utilizó el modelo de inducción de cáncer de mama con 1,7-DMBA en ratas nulíparas Spraguey dawley de 35 días de edad, divididas al azar en tres grupos: grupo 1 control, el cual no recibió ningún tratamiento, y los grupos 2 y 3, inducidos con DMBA a una dosis de 55 mg/kg. El último recibió una dosis de jugo de noni de 4 ml/kg por día, durante 90 días. Los resultados mostraron que un porcentaje significativo (83,33%) de las ratas del grupo inducido con DMBA no tratadas con jugo de noni desarrollaron tumores mamarios palpables (≤ 2 cm) de tipo carcinoma ductal in situ e hiperplasia ductal atípica, en comparación con los otros grupos que no desarrollaron tumores de ningún tipo. Así mismo, se encontró que las ratas que desarrollaron cáncer mamario tuvieron una menor ganancia de peso y un mayor consumo de agua significativo (p < 0,05), en comparación con los otros dos grupos. Los resultados de los parámetros hematológicos y bioquímicos no presentaron cambios significativos entre los grupos. Se encontraron cambios histopatológicos compatibles con toxicidad hepática en las ratas tratadas con jugo de noni. En conclusión, en este estudio preliminar se observó que el jugo de noni ejerce efectos positivos en la modulación del desarrollo de cáncer mamario inducido por DMBA.

This study determines the effect of Morindia citrifolia juice (Tahitian Noni®) in the development of breast cancer induced by carcinogen agent 7.12-dimethylbenzanthracene (DMBA) in rats. For this purpose, the breast cancer induction model 1.7-DMBA was used on Spraguey Dawley nulliparous rats of 35 days of age, randomly divided into three groups: group 1 control, which received no treatment, and groups 2 and 3, induced with DMBA at a dose of 55 mg/kg. The latter received a dose of noni juice of 4 ml/kg per day for 90 days. The results showed that a significant percentage (83.33%) of the rats from the group induced with DMBA not treated with noni juice developed palpable breast tumors (≤ 2 cm) of the ductal carcinoma in situ type and atypical ductal hyperplasia, compared to the other groups that did not develop any kind of tumors. In addition, it was found that rats that developed breast cancer had a lower weight gain and significantly increased water consumption (p < 0.05) compared to the other two groups. The results of the hematological and biochemical parameters showed no significant changes between groups. Histopathological changes compatible with liver toxicity were found in rats treated with noni juice. In conclusion, it was found in this preliminary study that noni juice has positive effects in modulating the development of breast cancer induced by DMBA.

Este estudo determina o efeito do suco de Morindia citrifolia (Tahitiam Noni®) no desenvolvimento de câncer mamário induzido pelo agente carcinogênico 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) em ratos. Para isto se utilizou o modelo de indução de câncer de mama com 1,7-DMBA em ratos fêmeas nulíparas Spraguey dawley de 35 dias de idade, divididas ao acaso em três grupos: grupo 1 controle, o qual não recebeu nenhum tratamento, e os grupos 2 e 3, induzidos com DMBA a uma dose de 55 mg/kg. o último recebeu uma dose de suco de noni de 4 ml/kg por dia, durante 90 dias. Os resultados mostraram que uma porcentagem significativa (83,33%) dos ratos do grupo induzido com DMBA não tratados com suco de noni desenvolveram tumores mamários palpáveis (≤ 2 cm) de tipo carcinoma ductal in situ e hiperplasia ductal atípica, em comparação com os outros grupos que não desenvolveram tumores de nenhum tipo. Da mesma forma, encontrou-se que os ratos que desenvolveram câncer mamário tiveram um menor ganho de peso e um maior consumo de água significativo (p < 0,05), em comparação com os outros dois grupos. Os resultados dos parâmetros hematológicos e bioquímicos não apresentaram mudanças significativas entre os grupos. Encontraram-se mudanças histopatológicas compatíveis com toxicidade hepática nos ratos tratados com suco de noni. Em conclusão, neste estudo preliminar se observou que o suco de noni exerce efeitos positivos na modulação do desenvolvimento de câncer mamário induzido por DMBA.

Efectos in vitro e in vivo de la pulpa de mango (Mangifera indica cv. Azúcar) en la carcinogénesis de colon / In vitro and in vivo effects of mango pulp (Mangifera indica cv. Azucar) in colon carcinogenesis.

La porción comestible del mango contiene ácido ascórbico, carotenoides, polifenoles, terpenoides y fibra que tienen efectos protectores para la salud, y posiblemente contra el desarrollo de cáncer de colon (CCO). El objetivo de este estudio fue evaluar la capacidad antiproliferativa en células de adenocarcinoma de colon (SW480) y preventiva en un modelo in vivo de CCO de un extracto acuoso de Mangifera indica cv. Azúcar. El contenido de fenoles totales, flavonoides y carotenoides también fue analizado. El extracto inhibió el crecimiento de las células SW480 en forma dosistiempo- dependiente hasta 22,3% luego de 72h de exposición al extracto (200 μg/mL). La carcinogénesis en el colon de ratones Balb/c fue inducida mediante dos inyecciones intraperitoneales de azoximetano (AOM) a la tercera y cuarta semana de haber iniciado el suministro de mango en el líquido de bebida (0,3%, 0,6%, 1,25%). Después de 10 semanas de tratamiento se observó inhibición dosis-dependiente de la formación de focos de criptas aberrantes (FCA); 0,3% de mango inhibió más del 60% de FCA (p=0,05) comparado con los controles que recibieron agua. Estos resultados muestran que la pulpa del mango de azúcar, un alimento natural, no tóxico, que forma parte de la dieta del ser humano contiene compuestos bioactivos capaces de reducir el crecimiento de células tumorales y prevenir la aparición de las lesiones precancerosas en colon durante el inicio de la carcinogénesis.

Mango pulp contains ascorbic acid, carotenoids, polyphenols, terpenoids and fiber which are healthy and could protect against colon cancer. The aim of this study was to evaluate the antiproliferative and preventive capacity of an aqueous extract of Mangifera indica cv. Azúcar on a human colon adenocarcinoma cell line (SW480) and in a rodent model of colorectal cancer, respectively. The content of total phenolics, flavonoids and carotenoids were also analyzed in the extract. SW480 cell growth was inhibited in a dose and time dependent manner by 22.3% after a 72h exposure to the extract (200 μg/ mL). Colon carcinogenesis was initiated in Balb/c mice by two intra-peritoneal injections of azoxymethane (AOM) at the third and fourth week of giving mango in drinking water (0.3%, 0.6%, 1.25%). After 10 weeks of treatment, in the colon of mice receiving 0.3% mango, aberrant crypt foci formation was inhibited more than 60% (p=0,05) and the inhibition was dose-dependent when compared with controls receiving water. These results show that mango pulp, a natural food, non toxic, part of human being diet, contains bioactive compounds able to reduce growth of tumor cells and to prevent the appearance of precancerous lesions in colon during carcinogenesis initiation.

Infecção latente de tuberculose: adesão ao tratamento e evolução dos casos / Latent tuberculosis infection: treatment adherence and caseprogress / Infección latente de tuberculosis: adhesión al tratamiento y evolución de los casos

O tratamento da Infecção Latente de Tuberculose (ILTB) constitui-se em recurso auxiliar para o controle da tuberculose. O objetivo deste estudo foi avaliar os casos de ILTB atendidos num centro de referência do município deLondrina-PR. Estudo descritivo, quantitativo, cujos dados foram levantados de 110 fichas de notificação de casos de ILTB atendidos nos anos de 2009 e 2010 e complementados em 2012 por meio dos prontuários. Os dados foram tabulados no programa Statistical Package for the Social Sciences. Detectou-se adesão ao tratamento de 46,4% dos pacientes, taxa de abandono de 40,9%; dois casos evoluíram para tuberculose. A adesão foi maior entre indivíduos com 12 anos ou mais de escolaridade (75,0%). O tratamento de ILTB foi indicado para os contatos de casos (35,4%), condições que predispõem à tuberculose (23,5%) e imunossupressão por fármacos (23,5%). Conclui-se pela necessidade de melhor controle da ILTB como medida para eliminação da tuberculose.

Treatment of Latent Tuberculosis Infection (LTBI) is an auxiliary resource for control of the active disease. This qualitative, descriptive study examined cases with LTBI treated at a referral center in Londrina, Paraná. Data were obtained from all 110 notification forms of LTBI cases treated in 2009 and 2010 and supplemented in 2012 by medical records. Data were tabulated using the Statistical Package for the Social Sciences. Treatment adherence was detectedin 46.4% of patients, dropout rate was 40.9%, and two cases developed tuberculosis. Compliance was higher among individuals with12 or more years’ schooling (75.0%). LTBI treatment was indicated for case contacts (35.4%), predisposing conditions for tuberculosis (23.5%) and drug immunosuppression (23.5%). It was concluded there is a need for improved control of LTBI as a measure for eliminating tuberculosis.

El tratamiento de la Infección latente de Tuberculosis (ILTB) se constituye en un recurso auxiliar para el control de la tuberculosis. El objetivo de este estudio fue evaluar los casos con ILTB, atendidos en un Centro de Referenciadel municipio de Londrina – Paraná-Brasil. Estudio descriptivo, cuantitativo, cuyos datos fueron recogidos de 110 fichas de notificación de casos de ILTB atendidos en los años de 2009 y 2010, y complementados en 2012 por medio de los prontuarios. Los datos fueron tabulados en el programa Statistical Package for the Social Sciences. Se detectó una adhesión al tratamiento de 46,4% de los pacientes, una tasa de abandono del 40,9% y dos casos evoluyeron para tuberculosis. La adhesión fue mayor entre individuos con 12 años o más de escolaridad (75,0%). El tratamiento de ILTB fue indicado paralos contactos de casos (35,4%), condiciones que predisponen a la tuberculosis (23,5%), e enmunosupresión por fármacos (23,5%). Se concluye por la necesidad de mejorar el control de la ILTB como medida para la eliminación de la tuberculosis.

Quimioprevención de condiciones potencialmente malignas y cáncer bucal

La Quimioprevención se puede definir como la inhibición o inversión de la carcinogénesis por el uso de nutrientes no cito-tóxicos o de fármacos que protegen contra el desarrollo y progresión de clones mutantes de células malignas. Estudios epidemiológicos han demostrado los efectos protectores ante el cáncer que brinda un alto consumo de Vitaminas A, C y E, entre los mecanismos implicados en la protección frente al cáncer que tienen estos antioxidantes se encuentran la reducción de la producción de los radicales libres de oxígeno, el aumento de la reparación del ADN (Acido Dexosirribonucleico), control oncogénico y regulación de la diferenciación celular e incremento de la vigilancia inmunológica. Este trabajo tiene como finalidad estudiar las propiedades quimiopreventivas de las vitaminas A, C y E en lesiones pre malignas y cáncer bucal.

The Chemoprevention can be defined as investment or inhibition of carcinogenesis by the use of nutrients not quote or toxic drugs that protect against the development and progression of mutant clones of malignant cells Epidemiological studies have demonstrated the protective effects to the cancer that delivers a high intake of Vitamins A, C, E. Among the mechanisms involved in protecting against cancer that are antioxidants are reducing production of free radicals of oxygen, increased DNA repair, improvement in the oncogenic control and regulation of cell differentiation and increase in immunological surveillance. This paper aims to explore the properties Chemopreventive of vitamins A, C, E in premalignant lesions and oral cancer.

Chemoprophylaxis in contacts of patients with leprosy: systematic review and meta-analysis / Quimioprofilaxis en contactos de pacientes con lepra: revisión sistemática y metanálisis

OBJECTIVE: To identify and summarize randomized clinical trials (RCTs) that assessed the effectiveness of chemoprophylaxis to prevent leprosy in contacts of patients newly diagnosed with the disease. METHODS: All studies were extracted from Medline (PubMed 1966 to November 2008), the Cochrane Controlled Trials Register (number 3 2008), LILACS (1982 to November 2008), and Scirus (November 2008). Manual searches and searches of crossed references of assessed articles were also done. RCTs' risk of bias was assessed according to the methodology proposed by the Cochrane Collaboration. The main outcome measure was diagnosis of leprosy (secondary cases) in contacts of patients with the disease (primary cases). RESULTS: The search identified 320 references, from which 7 RCTs with a total of 66 311 participants were included and evaluated. The combined results from the RCTs favored chemoprophylaxis to placebo with 2-4 years of follow-up (6 RCTs, 66 107 participants, relative risk (RR) 0.59, 95 percent confidence interval (CI) 0.50-0.70, I² = 0 (I² describes percent total variation across studies caused by heterogeneity)). Single-dose rifampicin (21 711 participants, RR 0.43, 95 percent CI 0.28-0.67, number needed to treat 285), dapsone once or twice weekly for at least 2 years (3 RCTs, 43 137 participants, RR 0.60, 95 percent CI 0.48-0.76, I² = 0), and acedapsone every 10 weeks for 7 months (2 RCTs, 1 259 participants, RR 0.49, 95 percent CI 0.33-0.72, I² = 0) were significantly superior to placebo in preventing secondary cases of leprosy. CONCLUSION: Chemoprophylaxis is effective in lowering the incidence of leprosy in contacts of patients diagnosed with the disease.

OBJETIVO: Identificar y hacer un compendio de los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que evaluaron la eficacia de la quimioprofilaxis para prevenir la lepra en los contactos de pacientes con diagnóstico reciente de esa enfermedad. MÉTODOS: Se extrajeron todos los estudios de Medline (PubMed, de 1966 a noviembre de 2008), el Registro de Ensayos Controlados de Cochrane (No. 3 de 2008), LILACS (de 1982 a noviembre de 2008) y Scirus (noviembre de 2008). Se hicieron búsquedas manuales y se localizaron referencias cruzadas de los artículos analizados. Se evaluó el riesgo de sesgo de los ECA de acuerdo con la metodología propuesta por la Colaboración Cochrane. El principal criterio de valoración fue el diagnóstico positivo de lepra (casos secundarios) en los contactos de pacientes con esa enfermedad (casos primarios). RESULTADOS: Se identificaron 320 referencias, de las cuales se evaluaron 7 ECA con un total de 66 311 participantes. Los resultados combinados de los ECA favorecieron la quimioprofilaxis frente al placebo con 2-4 años de seguimiento (6 ECA, 66 107 participantes; riesgo relativo [RR] = 0,59; intervalo de confianza de 95 por ciento [IC95 por ciento]: 0,50 a 0,70; I²= 0 [I² describe la variación porcentual total en los estudios debida a la heterogeneidad]). Una dosis única de rifampicina (21 711 participantes; RR = 0,43; IC95 por ciento: 0,28 a 0,67; número necesario a tratar: 285), dapsona una o dos veces por semana durante al menos 2 años (3 ECA, 43 137 participantes; RR = 0,60; IC95 por ciento: 0,48 a 0,76, I² = 0) y acedapsona cada 10 semanas durante 7 meses (2 ECA, 1 259 participantes; RR = 0,49; IC95 por ciento: 0,33 a 0,72; I² = 0) fueron significativamente superiores que el placebo en la prevención de casos secundarios de lepra. CONCLUSIONES: La quimioprofilaxis es eficaz para reducir la incidencia de lepra en los contactos de pacientes diagnosticados con esta enfermedad.

Adesão de profissionais de enfermagem ao seguimento clínico após exposição ocupacional com material biológico / Adherence of nursing professionals to clinical follow-up after occupational exposure to biological material / Adhesión de los profesionales de enfermería al seguimiento clínico tras exposición ocupacional con material biológico

O objetivo deste estudo foi avaliar a adesão dos profissionais de enfermagem ao seguimento clínico, após a exposição ocupacional a material biológico, no ambulatório especializado (AOPS). Os dados se referem a acidentes ocorridos com profissionais de enfermagem no período julho a dezembro de 2006 e foram obtidos por meio de consulta ao prontuário. O estudo foi desenvolvido nas duas unidades (campus e emergência) de um hospital universitário de grande porte na cidade de Ribeirão Preto. Observou-se que em 30,4% foi indicado o uso de anti-retrovirais para quimioprofilaxia; dos que fizeram o uso, 31,3% apresentaram efeitos adversos. Destaca-se que 69,6% dos profissionais completaram o seguimento clínico indicado. É premente a necessidade de implementação de um programa de educação permanente junto aos trabalhadores de saúde para prevenção de exposições ocupacionais e adesão ao seguimento clínico após exposição.

This study aimed to evaluate the adherence of nursing professionals to clinical follow-up after occupational exposure to biological material, in a special outpatient clinic for Occupational Accidents among Health Care Workers (AOPS). Data refer to accidents occurred to nursing professionals between July and December of 2006, and were obtained by consulting patient files. The study was developed in two outpatient clinics in a large sized University Hospital located in Ribeirão Preto/ Brazil. It was observed that in 30.4% of the cases the use of antiretroviral agents was indicated for chemoprevention, and 31.3% of those presented adverse effects. It is highlighted that 69.6% of the professionals completed the indicated clinical treatment. It is fundamental to implement an educational program among health workers to prevent occupational exposures and promote the adherence to clinical follow-up after exposure.

El estudio tuvo como objetivo evaluar la adhesión de los profesionales de enfermería al seguimiento clínico tras la exposición ocupacional a material biológico, en la clínica especializada en Accidentes Ocupacionales en Profesionales de la Salud (AOPS). Los datos, obtenidos por medio de consulta a los registros médicos, se refieren a accidentes ocurridos con profesionales de enfermería entre julio y diciembre de 2006. El estudio fue desarrollado en dos unidades de un hospital universitario de gran porte en la ciudad de Ribeirão Preto, Brasil. Se observó que, en 30,4%, fue indicado el uso de agentes antirretrovirales para quimioprevención. De los que efectuaron el uso, 31,3% presentaron efectos adversos. Se destaca que 69,6% de los profesionales completaron el seguimiento clínico indicado. Es fundamental la implementación de un programa de educación permanente entre los trabajadores de salud para prevención de exposiciones ocupacionales y adhesión al seguimiento clínico tras la exposición.

Vivências de gestantes e puérperas com o diagnóstico do HIV / Experiencias de mujeres embarazadas y en el postparto con diagnóstico de HIV / Experiences of pregnant and post-partum women with HIV

Identificar as experiências de gestantes e puérperas portadoras do HIV com a quimioprofilaxia para prevenção da transmissão vertical. Estudo de abordagem qualitativa desenvolvido nos meses de março e abril de 2006 em uma maternidade de referência de Fortaleza-Ceará. Os sujeitos foram gestantes e puérperas HIV positivas em acompanhamento pré-natal e no alojamento conjunto. A coleta de dados deu-se através de entrevista e a análise em três categorias: a revelação do diagnóstico aos familiares, o aconselhamento e a vivência das recomendações para a profilaxia da transmissão vertical. Constatou-se que essas mulheres enfrentaram situações de conflitos e sentimentos negativos diante da vida e a importância do acompanhamento emocional por equipe multiprofissional capacitada, atenta as demandas subjetivas.

Detect the experiences of pregnants and mothers that bear the HIV viruses using quimioprophylaxlis to prevent the upright transmission. A research of qualitative approach developed between march and april of 2006 on main mother-hoods in Fortaleza - Ceará. The persons were pregnants and mothers with positive HIV in the accompaniment and in the accommodations. The colect of informations happened with interviews appointments and analisys in three categories: the revelations of diagnosis to relatives, the advice and how live these persons with the advices to profilaxy of the upright transmission. We can see these women fought against conflicts and negative fellings in their lives and a individualize accompaniment by a capacitate team minimizes the emotional side of the patients.

Identificar las experiencias de las embarazadas y madres recientes portadoras de HIV con la quimioprofilaxia para la prevención de la transmisión vertical. Estudio de abordaje cualitativo desarrollado entre los meses de marzo y abril de año 2006, en maternidad importante de Fortaleza/CE. Las personas fueron embarazadas y madres recientes HIV positivas en acompañamiento prenatal y en alojamiento conjunto. La colecta de datos ocurrió a través de entrevista y análisis en tres categorías: La revelación del diagnóstico a los familiares, el consejo y la vida de las recomendaciones para la profilaxia de las transmisión vertical. Constatase que las mujeres enfrentan situaciones de conflictos y sentimientos negativos delante de la vida y que el acompañamiento individual por una equipo de múltiplos profesionales capacitadas diminuye mucho su estado emocional.

¿Es necesaria la profilaxis antibiótica en la ofidiotoxicosis? / Is antibiotic prophylaxis neccesary in ophidism?

La ofidiotoxicosis permanece como un importante problema de salud pública, especialmente en los países tropicales. Aunque la mortalidad en el accidente ofídico se redujo notablemente con la introducción del suero antiofídico como tratamiento, la incidencia de complicaciones, incluidas las infecciosas, no ha mejorado. Uno de los múltiples factores asociados a la persistencia de secuelas físicas y sicológicas es la controversia que aún existe en temas como la profilaxis antibiótica. En esta revisión se enfrentan las razones que usualmente esgrimen aquellos médicos que apoyan el uso de antibióticos profilácticos contra la evidencia experimental y clínica disponible que contrindica su utilización.

Actualización sobre prevención del cáncer de mama / Breast cancer prevention: An update

The combined results from the four tamoxifen prevention trials showed a 38% reduction in breast cancer incidence. The largest risk-reduction trial, the Breast Cancer Prevention Trial conducted by the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, revealed that tamoxifen reduced the risk of invasive breast cancer by 49%. Tamoxifen is currently approved for breast cancer risk reduction. However, because of side effects associated with tamoxifen, other agents are being investigated. The Study of Tamoxifen and Raloxifene is designed to compare the efficacy of tamoxifen and raloxifene in reducing breast cancer risk. Aromatase inhibitors are also being evaluated in the prevention setting. Other agents are being investigated for chemoprevention. Novel agents are especially required for estrogen receptornegative breast cancer. Ductal lavage is a non-invasive method utilized for individualized risk assessment. Future utility of ductal lavage may be as an adjunct to screening as well a way to evaluate intermediate biochemical markers for chemopreventive agents.

Los resultados combinados de los cuatro estudios sobre la prevención con tamoxifeno demostraron una disminución del 38% en la incidencia de cáncer de mama. El estudio más amplio acerca de la disminución del riesgo, el Breast Cancer Prevention Trial, realizado por el National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, reveló que el tamoxifeno disminuía el riesgo de cáncer de mama invasor en un 49%. El tamoxifeno actualmente está aprobado para disminuir el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, debido a los efectos colaterales asociados, otros agentes están siendo investigados. El ensayo Study of Tamoxifen and Raloxifene fue diseñado para comparar su eficacia para disminuir el riesgo de cáncer de mama. Los inhibidores de la aromatasa también están siendo evaluados en el marco de la prevención. Otros agentes están siendo investigados para la quimioprevención. Se requieren especialmente nuevos agentes para el cáncer de mama con receptores de estrógeno negativos. El lavado ductal es un método no invasivo que se utiliza para una valoración del riesgo individualizada. Su utilidad futura puede ser tanto para auxiliar de la pesquisa como para evaluar los marcadores bioquímicos intermedios para agentes quimiopreventivos